最近发表在《JAMA眼科学》杂志上的一项研究评估了西马鲁肽与非动脉性前缺血性视神经病变(NAION)风险之间的关系。
NAION是成人失明的重要原因，也是第二常见的视神经病变。Semaglutide是一种胰高血糖素样肽(GLP)-1受体激动剂(RA)，已被美国食品和药物管理局批准用于治疗肥胖和2型糖尿病(T2D)。从2021年到2023年，美国每周新开的GLP-1 RAs药物数量增加了60%。然而，坊间报道表明，西马鲁肽可能与NAION有关。
一个关于这项研究
在目前的研究中，研究人员评估了西马鲁肽使用者发生NAION的风险。2017年12月至2023年11月期间因神经眼科适应症转诊的患者被纳入马萨诸塞州布里格姆总医院集中数据注册表。查询电子健康记录以确定NAION事件。
每个确定的记录都被手动审查以确认NAION诊断。超重/肥胖或糖尿病患者分别进行分析。未使用西马鲁肽的个体被纳入比较。性别/性别和种族是自我报告的。研究人群为使用塞马鲁肽或非glp -1 RA降糖药的T2D患者和使用塞马鲁肽或非glp -1 RA减肥药的肥胖/超重患者。
非glp -1类RA降糖药包括噻唑烷二酮类、磺脲类、二甲双胍、胰岛素和钠-葡萄糖转运蛋白2、二肽基肽酶4或α-葡萄糖苷酶抑制剂。此外，非glp -1 RA减肥药包括赛特美拉肽、芬特明、托吡酯、奥利司他、纳曲酮和安非他酮。
为了平衡队列(semaglutide使用者和非使用者)，采用1:2最近邻倾向评分匹配来考虑人口统计学因素、semaglutide禁忌症、semaglutide使用适应症和使用naion相关药物。主要结果是一个国家事件。使用Kaplan-Meier方法估计NAION的累积发病率。
计算从处方到NAION事件、随访结束(36个月)或死亡的时间。Cox比例风险回归分析协变量与NAION风险之间的关系。采用log-rank检验评估生存时间。此外，采用1:1的最近邻倾向评分匹配进行二次分析，并对每个研究人群的队列之间差异≥20%的基线变量进行精确匹配。
发现
研究人员确定了近17300份独特的患者记录;其中，在排除了12岁以下的人之后，纳入了16,827名患者。总体而言，979人超重或肥胖，710人患有糖尿病。在T2D组中，17例使用西马鲁肽的患者和6例未使用西马鲁肽的患者发生了NAION。西马鲁肽使用者和非使用者的平均随访时间分别为33.3和34.5。
在36个月时，西马鲁肽组的NAION累积发病率为8.9%，非西马鲁肽组为1.8%。在使用西马鲁肽的第一年，生存率急剧下降。Semaglutide服用者发生NAION的风险高于非服用者，风险比为4.28。在二次分析中，纳入264例无NAION病史的患者;在使用西马鲁肽的人群中，NAION的风险持续升高。
在超重/肥胖组中，20名西马鲁肽使用者和3名非使用者患上了NAION。西马鲁肽组和非西马鲁肽组分别随访34.1个月和35.4个月。在36个月时，西马鲁肽组和非西马鲁肽组的NAION累积发病率分别为6.7%和0.8%。
同样地，在使用西马鲁肽的第一年，生存率急剧下降。与非西马鲁肽组相比，西马鲁肽组发生NAION的风险升高，风险比为7.64。二级分析包括442例无NAION的患者，在西马鲁肽队列中，NAION的风险始终较高。
结论
研究结果表明，使用西马鲁肽与NAION的风险增加有关。相对较高的风险比强调了在使用西马鲁肽治疗肥胖和T2D的患者中，与使用非glp -1类RA药物的患者相比，NAION的风险大大增加。风险似乎不是由于队列之间基线特征的差异。
该研究的局限性包括对其他环境和民族/种族群体的有限推广，以及未对处方药物的依从性进行评估。综上所述，该研究揭示了semaglutide和NAION之间的关联;需要进一步的大规模、多中心、以人群为基础的研究来证实这些发现。
