腹膜假性黏液瘤是一种罕见且鲜为人知的癌症，其特征是腹腔内黏液的渐进性积累。主要的治疗方法是手术和化疗，但经常发生疾病复发和复发后死亡。新的，更有效的治疗策略的发展代表了一个未满足的临床需求。
一项临床前研究的结果发表在《临床癌症研究》杂志上，由Vall d'Hebron肿瘤研究所(VHIO)干细胞和癌症小组的研究人员领导，由hsamctor G. Palmer领导，为腹膜假性黏液瘤患者的系统性靶向治疗铺平了道路，假性黏液瘤是一种罕见的癌症，治疗方案很少。这项工作是与巴塞罗那圣胡安Despí Moises Broggi医院的同事合作进行的。
研究人员建立了最大的体外和体内患者源性腹膜假性粘液瘤小鼠模型，确定了KRAS和BRAF可药物靶点，以指导分子靶向治疗的选择。
作为概念验证，他们在这些临床前模型中研究了BRAF抑制剂encorafenib的治疗效果。出现这些突变的患者(约占病例的4%-8%)预后较差。研究人员观察到，用encorafenib治疗可显著降低肿瘤生长并延长小鼠的生存期。
“这项概念验证研究的结果代表了在临床中开发和应用系统靶向治疗的重要的第一步，这些患者可以首次从个性化，分子匹配的治疗中获益。
“目前，细胞减少手术是治疗的主要方法，但许多患者会出现早期复发，最终死于疾病进展。目前迫切需要提供新的治疗策略来更有效地对抗这种疾病，”本研究的高级作者hsamctor G. Palmer说。
腹膜假性黏液瘤是一种鲜为人知的癌症，通常起源于阑尾，每年的发病率为百万分之一至三例。虽然罕见，但这种疾病更有可能在40岁或以上的人群中被诊断出来。
“我们已经收集了世界上最大的来自腹膜假性黏液瘤患者的类器官和异种移植物，并表明它们是研究这种疾病的强大的临床前模型。为了做到这一点，我们总共处理了来自50名患者的120份样本，”Palmer小组的高级研究员Jordi Martínez -Quintanilla观察到，他与同一小组的实验室技术员dsambora Cabot共同撰写了这项研究的第一作者。
揭示可药物突变:临床前模型和腹内黏液活检的基因组特征
研究人员首次使用腹腔黏液活检来检测来自癌细胞的循环肿瘤DNA (ctDNA)。然后，他们确定了那些呈现可药物突变的临床前模型，并观察到80%的临床前模型呈现KRAS或BRAF突变。
“虽然KRAS基因的突变更为频繁，但我们决定在BRAFV600E模型中评估BRAF抑制剂encorafenib的疗效。BRAF抑制剂已经彻底改变了BRAF突变的转移性结直肠癌或黑色素瘤的治疗，而KRAS抑制剂目前处于临床开发阶段。
Cabot解释说:“因此，我们相信BRAF抑制将是分子匹配治疗中最快速的选择，特别是考虑到encorafenib单药疗法已经被批准用于治疗其他肿瘤类型。”
类器官培养来源于高级别brafv600e突变的腹膜假性粘液瘤患者样本，并在小鼠中产生肿瘤。研究人员观察到，在所有病例中，用encorafenib治疗可以减缓肿瘤的生长。
“我们首次在动物模型中表明，腹膜假性粘液瘤的全身靶向治疗可以有效控制肿瘤的生长。BRAF抑制可能为预后不良的BRAF突变疾病患者提供新的治疗机会。
Palmer总结道:“我们的数据显示了将精确肿瘤学扩展到这些患者的希望，他们可以首次从个性化匹配的靶向治疗中获益。”
下一步将在其他braf突变的腹膜假性粘液瘤模型中验证这些数据，以确认目前正在临床试验中研究的KRAS抑制剂是否在动物模型中表现出相同的全身抗肿瘤活性。
更多信息:Jordi Martínez-Quintanilla等，腹膜假性黏液瘤的精确肿瘤学和全身靶向治疗，临床癌症研究(2024)。1078 - 0432 . DOI: 10.1158 /。期刊信息:临床癌症研究由Vall d'Hebron肿瘤研究所提供引文:临床前研究显示一种罕见癌症的系统性靶向治疗有希望(2024,7月19日)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-07-preclinical-therapy-rare-cancer.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
